nouvèl

Nan rechèch onkoloji, mezi rezilta konpoze, tankou siviv san pwogresyon (PFS) ak siviv san maladi (DFS), ap ranplase de pli zan pli pwen final tradisyonèl yo tankou siviv jeneral (OS) epi yo vin tounen yon baz esè kle pou apwobasyon medikaman pa Administrasyon Manje ak Medikaman Etazini (FDA) ak Ajans Medikaman Ewopeyen an (EMA). Mezi sa yo amelyore efikasite esè klinik yo epi redwi depans yo lè yo konbine plizyè evènman (pa egzanp, kwasans timè, nouvo maladi, lanmò, elatriye) nan yon sèl pwen final tan-a-evènman, men yo kreye pwoblèm tou.

Chanjman nan pwen final esè klinik antitimoral yo

Nan ane 1970 yo, FDA a te itilize yon to repons objektif (ORR) lè l t ap apwouve medikaman kont kansè. Se pa t jiskaske nan ane 1980 yo ke Komite Konsiltatif Medikaman Onkoloji (ODAC) ak FDA a te rekonèt ke amelyorasyon nan siviv, kalite lavi, fonksyon fizik, ak sentòm ki gen rapò ak timè yo pa t konsistan avèk korelasyon ORR yo. Nan esè klinik onkoloji, OS se yon pi bon pwen final klinik pou mezire benefis klinik dirèk. Malgre sa, ORR rete yon pwen final klinik altènatif komen lè w ap konsidere apwobasyon akselere medikaman kont kansè. Nan esè yon sèl bra nan pasyan ki gen timè refraktè, yo konsidere ORR tou espesyalman kòm pwen final klinik prensipal la.

Ant 1990 ak 1999, 30 pousan nan esè medikal kansè apwouve pa FDA yo te itilize OS kòm prensipal pwen final klinik la. Ofiramezi terapi sib yo evolye, prensipal pwen final klinik yo itilize pou evalye medikaman antikanser yo chanje tou. Ant 2006 ak 2011, nimewo sa a te desann a 14.5 pousan. Ofiramezi kantite esè klinik ki gen OS kòm prensipal pwen final la diminye, itilizasyon pwen final konpoze tankou PFS ak DFS vin pi souvan. Kontrent finansman ak tan ap pouse chanjman sa a, paske OS mande esè ki pi long ak plis pasyan pase PFS ak DFS. Ant 2010 ak 2020, 42% nan esè kontwole owaza (RCTS) nan onkoloji gen PFS kòm prensipal pwen final yo. 67% nan medikaman antitimoral FDA te apwouve ant 2008 ak 2012 te baze sou pwen final altènatif, 31% ladan yo te baze sou PFS oswa DFS. FDA a rekonèt kounye a benefis klinik DFS ak PFS epi li pèmèt yo itilize yo kòm pwen final prensipal nan esè klinik k ap chèche apwobasyon regilasyon. FDA a te anonse tou ke PFS ak lòt pwen final altènatif yo ka itilize pou akselere apwobasyon medikaman pou maladi grav oswa ki menase lavi.

Kritè prensipal yo ap evolye non sèlman pandan y ap devlope nouvo terapi, men tou pandan metòd imajri ak tès laboratwa yo ap amelyore. Sa parèt aklè nan ranplasman kritè Òganizasyon Mondyal Lasante (OMS) yo ak kritè RECIST pou Evalyasyon Efikasite nan Timè Solid (RECIST). Ofiramezi klinisyen yo ap aprann plis bagay sou timè yo, pasyan yo te konsidere kòm estab yo ka jwenn mikrometastaz nan lavni. Nan lavni, gen kèk kritè prensipal ki ka pa aplike ankò, epi nouvo kritè prensipal ka parèt pou akselere apwobasyon medikaman san danje. Ogmantasyon iminoterapi a, pa egzanp, mennen nan devlopman nouvo direktiv evalyasyon tankou irRECIST ak iRECIST.

Apèsi sou pwen final konpoze

Yo itilize pwen final konpoze yo anpil nan etid klinik, sitou nan onkoloji ak kadyoloji. Pwen final konpoze yo amelyore puisans estatistik la lè yo ogmante kantite evènman, diminye gwosè echantiyon ki nesesè a, tan swivi a, ak finansman an.
Kritè final konpoze ki pi lajman itilize nan kadyoloji se gwo evènman kadyovaskilè negatif (MACE). Nan onkoloji, yo souvan itilize PFS ak DFS kòm proksi pou siviv jeneral (OS). PFS defini kòm tan ki genyen ant seleksyon o aza ak pwogresyon maladi a oswa lanmò. Pwogresyon timè solid la anjeneral defini dapre direktiv RECIST 1.1 yo, ki gen ladan prezans nouvo lezyon ak elajisman lezyon sib yo. Siviv san evènman (EFS), DFS, ak siviv san rechit (RFS) se tou kritè final konpoze komen. Yo itilize EFS nan esè terapi neoadjuvan, epi yo itilize DFS nan etid klinik terapi adjuvan.

Diferan efè nan diferan terapi sou pwen final konpoze yo

Rapòte sèlman rezilta konpoze yo ka mennen tou nan sipozisyon ke efè tretman an aplike a chak evènman konpozan, ki pa nesesèman vre. Yon sipozisyon kle nan itilizasyon pwen final konpoze yo se ke tretman an pral chanje konpozan yo nan yon fason menm jan an. Sepandan, efè terapi antitimoral sou varyab tankou kwasans timè prensipal, metastaz, ak mòtalite pafwa ale nan direksyon opoze a. Pa egzanp, yon dwòg trè toksik ka diminye pwopagasyon timè a men ogmante mòtalite. Sa a te ka a nan esè BELLINI pasyan ki gen myèlòm miltip ki rechit/refraktè, kote PFS amelyore men OS te pi ba akòz pi gwo pousantaj enfeksyon ki gen rapò ak tretman an.

Anplis de sa, gen done preklinik ki sijere ke itilizasyon chimyoterapi pou retresi timè prensipal la akselere pwopagasyon a distans nan kèk ka paske chimyoterapi chwazi selil souch ki gen plis chans pou deklanche metastaz. Ipotèz direksyonalite a pa gen anpil chans pou kenbe lè gen yon gwo kantite evènman nan pwen final konpoze a, jan sa ye ak kèk definisyon PFS, EFS, ak DFS. Pa egzanp, esè terapi transplantasyon selil souch ematopoyetik alojenik souvan itilize yon pwen final konpoze ki gen ladan lanmò, repetition kansè, ak maladi grèf kont lame (GVHD), ke yo rekonèt kòm RFS san GVHD (GRFS). Terapi ki diminye ensidans GVHD ka ogmante to repetition kansè a, epi vis vèsa. Nan ka sa a, yo dwe analize to GVHD ak repetition separeman pou mezire rapò risk-benefis tretman an avèk presizyon.

Rapò woutin sou diferan pousantaj evènman pou rezilta konplèks asire ke efè tretman an sou chak konpozan yo nan menm direksyon an; Nenpòt "etewogeneite kalitatif" (sa vle di, diferans nan direksyonalite) mennen nan itilizasyon inefikas nan pwen final konpoze yo.

EMA a rekòmande "analiz endividyèl sou chak kalite evènman lè l sèvi avèk tablo rezime deskriptif epi, kote sa apwopriye, analiz risk konpetitif pou eksplore enpak tretman an sou chak evènman". Sepandan, akòz puisans estatistik anpil etid yo pa sifi, yo pa t kapab detekte diferans enpòtan nan evènman konpozan yo nan rezilta konpoze yo.

Mank transparans nan rapò evènman pwen final konpoze yo

Nan esè kadyoloji yo, li komen pou bay ensidans chak evènman konpozan (tankou aksidan serebrovaskilè, enfaktis myokad, entène lopital, ak lanmò) ansanm ak pwen final konpoze MACE a. Sepandan, pou PFS ak lòt pwen final konpoze nan esè klinik onkoloji, kritè sa a pa aplike. Yon analiz de 10 etid resan ki pibliye nan senk pi gwo jounal onkoloji ki te itilize PFS kòm yon pwen final te jwenn ke sèlman twa (6%) te rapòte lanmò ak evènman pwogresyon maladi a; Se yon sèl etid ki te fè distenksyon ant pwogresyon lokal ak metastaz a distans. Anplis de sa, yon etid te fè distenksyon ant pwogresyon lokal ak a distans, men li pa t bay kantite lanmò anvan maladi a te pwogrese.

Rezon ki fè diferans nan estanda rapò yo pou pwen final konpoze yo nan kadyoloji ak onkoloji pa klè. Yon posibilite se ke pwen final konpoze tankou PFS ak DFS se endikatè efikasite. MACE soti nan rezilta sekirite epi li te premye itilize nan etid konplikasyon entèvansyon kowonè perkutan. Ajans regilasyon yo gen estanda ki wo pou rapòte rezilta sekirite, kidonk gen yon bezwen pou dokimantasyon detaye sou evènman negatif nan esè klinik yo. Lè MACE te lajman itilize kòm yon pwen final efikasite, li te ka vin yon pratik komen pou bay kantite chak evènman. Yon lòt rezon pou diferan estanda rapò yo se ke PFS konsidere kòm yon koleksyon evènman menm jan an, pandan ke MACE konsidere kòm yon koleksyon evènman distenk (pa egzanp, konjesyon serebral vs. enfaktis myokad). Sepandan, kwasans timè prensipal ak metastaz a distans diferan anpil, espesyalman an tèm de enpak klinik. Tout eksplikasyon sa yo se espekilatif, men evidamman okenn nan yo pa jistifye yon rapò enkonplè. Pou esè onkoloji ki itilize pwen final konpoze, espesyalman lè pwen final konpoze a se pwen final prensipal la oswa yo itilize pou rezon regilasyon, epi lè pwen final konpoze a prezan kòm yon pwen final segondè, rapò evènman eleman transparan dwe vin nòm nan.