nouvèl

Anba lonbray pandemi Covid-19 la, sante piblik mondyal la ap fè fas ak defi san parèy. Sepandan, se jisteman nan yon kriz konsa syans ak teknoloji demontre gwo potansyèl ak pouvwa yo. Depi epidemi an te eklate, kominote syantifik mondyal la ak gouvènman yo te kolabore sere sere pou ankouraje devlopman rapid ak pwomosyon vaksen yo, sa ki te pèmèt yo reyalize rezilta remakab. Sepandan, pwoblèm tankou distribisyon inegal vaksen yo ak volonte piblik la ki pa ase pou resevwa vaksen yo toujou ap afekte lit mondyal kont pandemi an.

Anvan pandemi Covid-19 la, grip 1918 la te epidemi maladi enfeksyon ki pi grav nan listwa Etazini, epi kantite moun ki te mouri akòz pandemi Covid-19 sa a te prèske de fwa plis pase grip 1918 la. Pandemi Covid-19 la te pouse yon pwogrè ekstraòdinè nan domèn vaksen yo, li bay limanite vaksen ki an sekirite epi efikas epi li demontre kapasite kominote medikal la pou reponn rapidman a gwo defi fas a bezwen sante piblik ijan yo. Li enkyete ke gen yon eta frajil nan domèn vaksen nasyonal ak mondyal la, ki gen ladan pwoblèm ki gen rapò ak distribisyon ak administrasyon vaksen an. Twazyèm eksperyans lan se ke patenarya ant antrepriz prive, gouvènman yo ak akademi yo enpòtan anpil pou ankouraje devlopman rapid premye jenerasyon vaksen Covid-19 la. Baze sou leson sa yo aprann, Otorite Rechèch ak Devlopman Byomedikal Avanse (BARDA) ap chèche sipò pou devlopman yon nouvo jenerasyon vaksen amelyore.

Pwojè NextGen lan se yon inisyativ 5 milya dola finanse pa Depatman Sante ak Sèvis Sosyal ki vize devlope pwochen jenerasyon solisyon swen sante pou Covid-19. Plan sa a pral sipòte esè Faz 2b doub avèg, kontwole aktif pou evalye sekirite, efikasite, ak imunogenisite vaksen eksperimantal yo parapò ak vaksen apwouve nan diferan popilasyon etnik ak rasyal. Nou espere platfòm vaksen sa yo aplikab a lòt vaksen maladi enfeksyon, sa ki pèmèt yo reponn rapidman a menas sante ak sekirite nan lavni. Eksperyans sa yo pral enplike plizyè konsiderasyon.

Prensipal pwen final esè klinik Faz 2b ki pwopoze a se yon amelyorasyon efikasite vaksen an plis pase 30% sou yon peryòd obsèvasyon 12 mwa konpare ak vaksen ki deja apwouve yo. Chèchè yo pral evalye efikasite nouvo vaksen an ki baze sou efè pwoteksyon li kont Covid-19 ki gen sentòm; Anplis de sa, kòm yon pwen final segondè, patisipan yo pral fè pwòp tès depistaj yo ak prelèvman nan nen chak semèn pou jwenn done sou enfeksyon asimptomatik yo. Vaksen ki disponib kounye a Ozetazini yo baze sou antijèn pwoteyin spike epi yo administre yo atravè enjeksyon entramuskilè, alòske pwochen jenerasyon vaksen kandida yo pral konte sou yon platfòm ki pi divès, ki gen ladan jèn pwoteyin spike ak rejyon ki pi konsève nan jenòm viris la, tankou jèn ki kode nikleokapsid, manbràn, oswa lòt pwoteyin ki pa estriktirèl. Nouvo platfòm nan ka gen ladan vaksen vektè viral rekombinan ki itilize vektè ki gen/san kapasite pou replike epi ki genyen jèn ki kode pwoteyin estriktirèl ak ki pa estriktirèl pou SARS-CoV-2. Vaksen mRNA oto-anplifikasyon (samRNA) dezyèm jenerasyon an se yon fòm teknolojik k ap parèt rapidman ke yo ka evalye kòm yon solisyon altènatif. Vaksen samRNA a kode replikaz ki pote sekans imunojenik chwazi nan nanopartikil lipid pou deklanche repons iminitè adaptatif presi. Avantaj potansyèl platfòm sa a gen ladan dòz RNA ki pi ba (ki ka diminye reyaktivite), repons iminitè ki dire pi lontan, ak vaksen ki pi estab nan tanperati frijidè.

Definisyon korelasyon pwoteksyon (CoP) se yon repons iminitè adaptatif imoral ak selilè espesifik ki ka bay pwoteksyon kont enfeksyon oswa reenfeksyon ak patojèn espesifik. Esè Faz 2b a pral evalye CoP potansyèl vaksen Covid-19 la. Pou anpil viris, tankou kowonaviris yo, detèmine CoP te toujou yon defi paske plizyè konpozan nan repons iminitè a travay ansanm pou dezaktive viris la, tankou antikò netralizan ak non netralizan (tankou antikò aglutinasyon, antikò presipitasyon, oswa antikò fiksasyon konpleman), antikò izotip, selil CD4+ ak CD8+T, fonksyon efèktè Fc antikò, ak selil memwa. Pi konplèksman, wòl konpozan sa yo nan rezistans kont SARS-CoV-2 ka varye selon sit anatomik la (tankou sikilasyon, tisi, oswa sifas mikez respiratwa) ak pwen final yo konsidere a (tankou enfeksyon asimptomatik, enfeksyon sentomatik, oswa maladi grav).

Malgre ke idantifye CoP a rete difisil, rezilta esè vaksen anvan apwobasyon yo ka ede mezire relasyon ki genyen ant nivo antikò netralizan ki sikile nan san an ak efikasite vaksen an. Idantifye plizyè benefis CoP yo. Yon CoP konplè ka fè etid pon iminitè sou nouvo platfòm vaksen yo pi rapid e pi efikas an tèm de pri pase gwo esè kontwole pa plasebo, epi ede evalye kapasite pwoteksyon vaksen an nan popilasyon ki pa enkli nan esè efikasite vaksen yo, tankou timoun yo. Detèmine CoP a kapab evalye tou dire iminite a apre enfeksyon ak nouvo souch oswa vaksinasyon kont nouvo souch yo, epi ede detèmine kilè yo bezwen dòz rapèl.

Premye varyant Omicron an te parèt an Novanm 2021. Konpare ak souch orijinal la, li gen apeprè 30 asid amine ranplase (ki gen ladan 15 asid amine nan pwoteyin spike la), e pakonsekan li deziyen kòm yon varyant ki enkyete. Nan epidemi anvan an ki te koze pa plizyè varyant COVID-19 tankou alfa, beta, delta ak kappa, aktivite netralizan antikò ki te pwodui pa enfeksyon oswa vaksinasyon kont varyant Omikjon an te redwi, sa ki te fè Omikjon ranplase viris delta a globalman nan kèk semèn. Malgre ke kapasite replikasyon Omicron nan selil respiratwa ki pi ba yo te diminye konpare ak premye souch yo, okòmansman li te mennen nan yon ogmantasyon byen file nan to enfeksyon yo. Evolisyon varyant Omicron ki te vin apre a te piti piti amelyore kapasite li pou evite antikò netralizan ki deja egziste yo, epi aktivite lyezon li ak reseptè anzim konvètisè anjyotansin 2 (ACE2) yo te ogmante tou, sa ki te mennen nan yon ogmantasyon nan to transmisyon an. Sepandan, gwo chay souch sa yo (ki gen ladan pitit JN.1 BA.2.86) relativman ba. Iminite ki pa imoral ka rezon ki fè maladi a pi ba konpare ak transmisyon anvan yo. Siviv pasyan Covid-19 ki pa t pwodui antikò netralizan (tankou sa yo ki gen defisyans selil B pwovoke pa tretman an) plis mete aksan sou enpòtans iminite selilè.

Obsèvasyon sa yo endike ke selil T memwa espesifik pou antijèn yo mwens afekte pa mitasyon chape pwoteyin spike nan souch mutan konpare ak antikò yo. Selil T memwa yo sanble kapab rekonèt epitòp peptid ki trè konsève sou domèn lyezon reseptè pwoteyin spike ak lòt pwoteyin estriktirèl ak non estriktirèl kode pa viris. Dekouvèt sa a ka eksplike poukisa souch mutan ki gen mwens sansiblite a antikò netralizan ki deja egziste yo ka asosye avèk maladi ki pi modere, epi li mete aksan sou nesesite pou amelyore deteksyon repons iminitè ki medyatè pa selil T yo.

Aparèy respiratwa siperyè a se premye pwen kontak ak antre pou viris respiratwa tankou kowonaviris yo (epiteliyòm nazal la rich nan reseptè ACE2), kote tou de repons iminitè natirèl ak adaptatif yo rive. Vaksen entramuskilè ki disponib kounye a yo gen yon kapasite limite pou pwovoke repons iminitè mikez ki fò. Nan popilasyon ki gen gwo pousantaj vaksinasyon, prevalans kontinyèl souch varyan an ka egzèse yon presyon selektif sou souch varyan an, sa ki ogmante chans pou sistèm iminitè a chape. Vaksen mikez yo ka estimile tou de repons iminitè mikez respiratwa lokal yo ak repons iminitè sistemik yo, sa ki limite transmisyon nan kominote a epi fè yo yon vaksen ideyal. Lòt wout vaksinasyon yo enkli entradèmal (patch mikroplak), oral (grenn), entranazal (espre oswa gout), oswa rale (ayewosòl). Aparisyon vaksen san zegwi ka diminye ezitasyon anvè vaksen yo epi ogmante akseptasyon yo. Kèlkeswa apwòch ki adopte a, senplifye vaksinasyon an pral diminye chay sou travayè swen sante yo, kidonk amelyore aksè a vaksen an epi fasilite mezi repons pandemi nan lavni, espesyalman lè li nesesè pou aplike pwogram vaksinasyon sou gwo echèl. Yo pral evalye efikasite vaksen rapèl dòz sèl lè l sèvi avèk grenn vaksen ki gen kouch entèrik, ki estab nan tanperati ak vaksen entranazal lè yo evalye repons IgA espesifik pou antijèn nan aparèy dijestif ak respiratwa yo.

Nan esè klinik faz 2b yo, siveyans atansyon sou sekirite patisipan yo enpòtan menm jan ak amelyorasyon efikasite vaksen an. Nou pral kolekte epi analize done sekirite yo yon fason sistematik. Malgre ke sekirite vaksen Covid-19 yo te byen pwouve, reyaksyon negatif ka rive apre nenpòt vaksinasyon. Nan esè NextGen lan, apeprè 10000 patisipan pral sibi yon evalyasyon risk reyaksyon negatif epi yo pral asiyen owaza pou resevwa swa vaksen esè a oswa yon vaksen ki gen otorizasyon nan yon rapò 1:1. Yon evalyasyon detaye sou reyaksyon negatif lokal ak sistemik yo pral bay enfòmasyon enpòtan, tankou ensidans konplikasyon tankou myokadit oswa perikadit.

Yon gwo defi manifaktirè vaksen yo ap fè fas se nesesite pou kenbe kapasite repons rapid; manifaktirè yo dwe kapab pwodui plizyè santèn milyon dòz vaksen nan lespas 100 jou apre epidemi an, ki se tou yon objektif gouvènman an te fikse. Pandan pandemi an ap febli epi peryòd entèval pandemi an ap apwoche, demann pou vaksen an pral diminye anpil, epi manifaktirè yo pral fè fas ak defi ki gen rapò ak prezèvasyon chèn ekipman yo, materyèl debaz yo (anzim, lipid, tanpon, ak nikleyotid), ak kapasite pou ranpli ak trete. Kounye a, demann pou vaksen Covid-19 nan sosyete a pi ba pase demann nan lane 2021, men pwosesis pwodiksyon ki opere sou yon echèl ki pi piti pase "pandemi konplè a" toujou bezwen valide pa otorite regilasyon yo. Devlopman klinik ki pi lwen yo mande tou validasyon nan men otorite regilasyon yo, ki ka gen ladan etid konsistans ant pakèt ak plan efikasite Faz 3 ki vin apre yo. Si rezilta esè Faz 2b ki te planifye a optimis, li pral diminye anpil risk ki gen rapò ak fè esè Faz 3 yo epi ankouraje envestisman prive nan esè sa yo, kidonk potansyèlman reyalize devlopman komèsyal.

Yo poko konnen konbyen tan epidemi an ap dire kounye a, men eksperyans resan yo sijere ke nou pa ta dwe gaspiye peryòd sa a. Peryòd sa a ban nou yon opòtinite pou nou elaji konpreyansyon moun yo sou imunoloji vaksen an epi pou nou rebati konfyans ak konfyans nan vaksen pou otan moun ke posib.