nouvèl

Travay pou fè yon vaksen souvan dekri kòm yon travay ki pa rekonesan. Jan Bill Foege, youn nan pi gwo doktè sante piblik nan mond lan, te di l: “Pèsonn p ap remèsye w dèske w sove yo anba yon maladi yo pa t janm konnen yo te genyen.”

Men doktè sante piblik yo diskite ke retou sou envestisman an trè wo paske vaksen yo anpeche lanmò ak andikap, sitou pou timoun yo. Donk, poukisa nou pa fè vaksen pou plis maladi ki ka anpeche pa vaksen? Rezon an se ke vaksen yo dwe efikas epi san danje pou yo ka itilize yo nan moun ki an sante, sa ki fè pwosesis devlopman vaksen an long e difisil.

Anvan 2020, tan mwayèn ki te pase ant premye konsepsyon an ak otorizasyon vaksen yo te 10 a 15 ane, ak tan ki pi kout la te kat ane (vaksen kont oreyon). Devlope yon vaksen COVID-19 nan 11 mwa se poutèt sa yon eksplwa ekstraòdinè, ki te posib grasa plizyè ane rechèch fondamantal sou nouvo platfòm vaksen, sitou ARNm. Pami yo, kontribisyon Drew Weissman ak Dr. Katalin Kariko, moun ki te resevwa Prim Rechèch Medikal Klinik Lasker 2021 an, yo patikilyèman enpòtan.

Prensip ki dèyè vaksen asid nikleyik yo chita sou lwa santral Watson ak Crick la ki di ADN transkri an ARNm, epi ARNm tradui an pwoteyin. Prèske 30 ane de sa, yo te montre ke entwodiksyon ADN oswa ARNm nan yon selil oswa nenpòt òganis vivan ta eksprime pwoteyin detèmine pa sekans asid nikleyik yo. Yon ti tan apre, yo te valide konsèp vaksen asid nikleyik la apre yo te montre pwoteyin ki eksprime pa ADN ekzojèn yo pwovoke yon repons iminitè pwoteksyon. Sepandan, aplikasyon reyèl vaksen ADN yo te limite, okòmansman akòz enkyetid sekirite ki asosye ak entegrasyon ADN nan jenòm imen an, epi pita akòz difikilte pou ogmante livrezon efikas ADN nan nwayo a.

Okontrè, ARNm, byenke li sansib a idwoliz, li sanble pi fasil pou manipile paske ARNm fonksyone nan sitoplasm nan e pakonsekan li pa bezwen delivre asid nikleyik nan nwayo a. Plizyè dizèn ane rechèch fondamantal Weissman ak Kariko te fè, okòmansman nan pwòp laboratwa yo epi pita apre yo te fin bay lisans bay de konpayi byoteknoloji (Moderna ak BioNTech), te mennen nan yon vaksen ARNm ki vin tounen yon reyalite. Ki sa ki te kle siksè yo a?

Yo te simonte plizyè obstak. ARNm rekonèt pa reseptè rekonesans modèl sistèm iminitè natirèl la (FIG. 1), tankou manm fanmi reseptè ki sanble ak Toll yo (TLR3 ak TLR7/8, ki detekte ARN doub-brin ak ARN yon sèl-brin, respektivman) epi asid retinoyik pwovoke chemen pwoteyin jèn I (RIG-1), ki an vire pwovoke enflamasyon ak lanmò selilè (RIG-1 se yon reseptè rekonesans modèl sitoplasmik, li rekonèt ARN doub-brin kout epi li aktive entèferon tip I, kidonk li aktive sistèm iminitè adaptatif la). Kidonk, enjekte ARNm nan bèt ka lakòz chòk, sa ki sijere ke kantite ARNm ki ka itilize nan moun ka limite pou evite efè segondè ki pa akseptab.

Pou yo te ka chèche konnen kijan pou diminye enflamasyon, Weissman ak Kariko te eseye konprann fason reseptè rekonesans modèl yo fè distenksyon ant ARN ki sòti nan patojèn ak pwòp ARN pa yo. Yo te obsève ke anpil ARN entraselulè, tankou ARN ribozomal rich yo, te trè modifye epi yo te espekile ke modifikasyon sa yo te pèmèt pwòp ARN pa yo chape anba rekonesans iminitè.

Yon gwo avansman te rive lè Weissman ak Kariko te demontre ke modifye ARNm ak pseudouridin olye de ouridin te diminye aktivasyon iminitè a tout pandan y ap kenbe kapasite pou kode pwoteyin. Modifikasyon sa a ogmante pwodiksyon pwoteyin, jiska 1,000 fwa plis pase ARNm ki pa modifye a, paske ARNm modifye a chape anba rekonesans pa pwoteyin kinaz R (yon detèktè ki rekonèt ARN epi ki fosforile epi aktive faktè inisyasyon tradiksyon eIF-2α a, kidonk fèmen tradiksyon pwoteyin nan). ARNm modifye ak pseudouridin se baz vaksen ARNm ki gen lisans ke Moderna ak Pfizer-Biontech devlope.

Dènye pwogrè a sete detèmine pi bon fason pou anbale ARNm nan san idwoliz ak pi bon fason pou delivre li nan sitoplasm lan. Plizyè fòmilasyon ARNm te teste nan yon varyete vaksen kont lòt viris. An 2017, prèv klinik ki soti nan esè sa yo te demontre ke enkapsulasyon ak livrezon vaksen ARNm ak nanopartikil lipid te amelyore imunojenisite pandan y ap kenbe yon pwofil sekirite jere.

Etid sipò yo sou bèt yo montre ke nanopartikil lipid yo vize selil ki prezante antijèn nan gangliyon lenfatik ki drene yo epi ede repons lan lè yo pwovoke aktivasyon kalite espesifik selil T CD4 ki ede folikilè yo. Selil T sa yo ka ogmante pwodiksyon antikò, kantite selil plasma ki dire lontan ak degre repons selil B ki gen matirite. De vaksen ARNm COVID-19 ki otorize kounye a yo tou de itilize fòmilasyon nanopartikil lipid.

Erezman, pwogrè sa yo nan rechèch fondamantal te fèt anvan pandemi an, sa ki pèmèt konpayi famasetik yo bati sou siksè yo. Vaksen ARNm yo an sekirite, efikas epi yo pwodui an mas. Yo administre plis pase 1 milya dòz vaksen ARNm, epi ogmante pwodiksyon an a 2-4 milya dòz an 2021 ak 2022 pral enpòtan pou batay mondyal kont COVID-19 la. Malerezman, gen inegalite siyifikatif nan aksè a zouti sa yo ki sove lavi, ak vaksen ARNm yo administre kounye a sitou nan peyi ki gen revni wo; Epi jiskaske pwodiksyon vaksen an rive nan maksimòm li, inegalite a ap pèsiste.

Nan yon sans ki pi laj, ARNm pwomèt yon nouvo souf nan domèn vaksinoloji a, sa ki ban nou opòtinite pou anpeche lòt maladi enfeksyon, tankou amelyore vaksen kont grip la, epi devlope vaksen pou maladi tankou malarya, VIH ak tibèkiloz ki touye yon gwo kantite pasyan epi ki relativman pa efikas ak metòd konvansyonèl yo. Maladi tankou kansè, ki te konsidere kòm difisil pou trete anvan akòz ti pwobabilite pou devlopman vaksen ak bezwen pou vaksen pèsonalize, kounye a yo ka konsidere pou devlopman vaksen. ARNm pa sèlman konsène vaksen. Plizyè milya dòz ARNm nou te enjekte nan pasyan yo jiska prezan te pwouve sekirite yo, sa ki louvri wout pou lòt terapi ARN tankou ranplasman pwoteyin, entèferans ARN ak modifikasyon jèn CRISPR-Cas (gwoupman regilye repetisyon palindromik kout ki espasye ak andonikrenaz Cas ki asosye yo). Revolisyon ARN lan te fèk kòmanse.

Reyalizasyon syantifik Weissman ak Kariko yo sove lavi plizyè milyon moun, epi karyè Kariko a se yon karyè kaptivan, pa paske li inik, men paske li inivèsèl. Yon moun òdinè ki soti nan yon peyi Ewòp de Lès, li te imigre Ozetazini pou pouswiv rèv syantifik li yo, sèlman pou l te lite ak sistèm titularizasyon ameriken an, plizyè ane finansman rechèch prekè, ak yon degradasyon. Li te menm dakò pou l pran yon rediksyon salè pou l te ka kontinye laboratwa a epi kontinye rechèch li. Vwayaj syantifik Kariko a te yon vwayaj difisil, yon vwayaj ke anpil fanm, imigran ak minorite k ap travay nan domèn akademik konnen deja. Si w te janm gen chans pou w rankontre Doktè Kariko, li reprezante siyifikasyon imilite a; Se petèt difikilte nan tan lontan l ki kenbe l anrasinen.

Travay di ak gwo reyalizasyon Weissman ak Kariko yo reprezante tout aspè pwosesis syantifik la. Pa gen etap, pa gen kilomèt. Travay yo long e li difisil, li mande tenasite, sajès ak vizyon. Pandan ke nou pa dwe bliye ke anpil moun atravè mond lan toujou pa gen aksè a vaksen, moun nan nou ki gen chans pou nou pran vaksen kont COVID-19 yo rekonesan pou benefis pwoteksyon vaksen yo. Felisitasyon pou de syantis fondamantal ki gen travay eksepsyonèl ki fè vaksen ARNm yo tounen yon reyalite. Mwen mete tèt ansanm ak anpil lòt moun pou eksprime rekonesans san fen mwen anvè yo.