nouvèl

Kacheksi se yon maladi sistemik ki karakterize pa pèdi pwa, atrofi nan misk ak tisi adipe, ak enflamasyon sistemik. Kacheksi se youn nan prensipal konplikasyon ak kòz lanmò nan pasyan kansè yo. Anplis kansè, kacheksi ka koze pa yon varyete maladi kwonik, ki pa malfezan, tankou ensifizans kadyak, ensifizans renal, maladi poumon obstriktif kwonik, maladi newolojik, SIDA, ak atrit rimatoyid. Yo estime ke ensidans kacheksi nan pasyan kansè yo ka rive nan 25% a 70%, sa ki afekte seryezman kalite lavi pasyan yo (QOL) epi agrave toksisite ki gen rapò ak tretman an.

Entèvansyon efikas nan kacheksi gen yon gwo enpòtans pou amelyore kalite lavi ak pronostik pasyan kansè yo. Sepandan, malgre kèk pwogrè nan etid mekanis patofizyolojik kacheksi yo, anpil medikaman ki devlope ki baze sou mekanis posib yo sèlman pasyèlman efikas oswa pa efikas. Kounye a, pa gen okenn tretman efikas ki apwouve pa Administrasyon Manje ak Medikaman Etazini (FDA).

Gen anpil rezon ki fè esè klinik yo sou kacheksi pa mache, e rezon fondamantal la ka soti nan mank konpreyansyon apwofondi sou mekanis ak evolisyon natirèl kacheksi a. Dènyèman, Pwofesè Xiao Ruiping ak chèchè Hu Xinli nan Kolèj Teknoloji nan lavni nan Inivèsite Peking te pibliye yon atik ansanm nan Nature Metabolism, ki revele wòl enpòtan chemen laktik-GPR81 nan aparisyon kacheksi kansè, e ki bay yon nouvo lide pou tretman kacheksi. Nou rezime sa a lè nou sentetize atik ki soti nan Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol ak lòt jounal.

Pèdi pwa anjeneral koze pa yon rediksyon nan konsomasyon manje ak/oswa yon ogmantasyon nan depans enèji. Etid anvan yo te sijere ke chanjman fizyolojik sa yo nan kacheksi ki asosye ak timè yo kondwi pa sèten sitokin ki sekrete pa mikwoanviwònman timè a. Pa egzanp, faktè tankou faktè diferansyasyon kwasans 15 (GDF15), lipokalin-2 ak pwoteyin ki sanble ak ensilin 3 (INSL3) ka anpeche konsomasyon manje lè yo lye ak sit regilasyon apeti nan sistèm nève santral la, sa ki mennen nan anoreksi nan pasyan yo. IL-6, PTHrP, aktivin A ak lòt faktè kondwi pèdi pwa ak atrofi tisi lè yo aktive chemen katabolik la epi ogmante depans enèji. Kounye a, rechèch sou mekanis kacheksi a te sitou konsantre sou pwoteyin sekrete sa yo, epi kèk etid te enplike asosyasyon ant metabolit timè ak kacheksi. Pwofesè Xiao Ruiping ak chèchè Hu Xinli te adopte yon nouvo apwòch pou revele mekanis enpòtan kacheksi ki gen rapò ak timè nan pèspektiv metabolit timè yo.

Premyèman, ekip Pwofesè Xiao Ruiping nan te teste plizyè milye metabolit nan san temwen ki an sante ak sourit modèl kacheksi kansè nan poumon, epi yo te jwenn ke asid laktik te metabolit ki te pi wo nan sourit ki gen kacheksi. Nivo asid laktik nan sewòm nan ogmante ak kwasans timè a, epi li te montre yon korelasyon solid ak chanjman pwa sourit ki gen timè. Echantiyon sewòm yo kolekte nan pasyan ki gen kansè nan poumon konfime ke asid laktik jwe tou yon wòl kle nan pwogresyon kacheksi kansè nan moun.

Pou detèmine si nivo asid laktik ki wo lakòz kacheksi, ekip rechèch la te bay asid laktik nan san sourit ki an sante atravè yon ponp osmotik ki te enplante anba po a, sa ki te ogmante nivo asid laktik nan sewòm nan yon fason atifisyèl rive nan nivo sourit ki gen kacheksi. Apre 2 semèn, sourit yo te devlope yon fenotip kacheksi tipik, tankou pèdi pwa, atrofi grès ak tisi miskilè. Rezilta sa yo sijere ke remodelasyon grès ki pwovoke pa laktat sanble ak sa ki pwovoke pa selil kansè yo. Laktat se pa sèlman yon metabolit karakteristik kacheksi kansè, men tou yon medyatè kle nan fenotip ipèkatabolik ki pwovoke pa kansè.

Apre sa, yo te jwenn ke sipresyon reseptè laktat GPR81 la te efikas pou soulaje manifestasyon kacheksi pwovoke pa timè ak laktat serik san afekte nivo laktat serik yo. Piske GPR81 trè eksprime nan tisi adipoz epi li chanje nan tisi adipoz pi bonè pase misk skelèt pandan devlopman kacheksi, efè espesifik knockout GPR81 nan tisi adipoz sourit la sanble ak efè knockout sistemik la, sa ki amelyore pèdi pwa pwovoke pa timè ak konsomasyon grès ak misk skelèt. Sa sijere ke GPR81 nan tisi adipoz nesesè pou devlopman kacheksi kansè ki kondwi pa asid laktik.

Pli lwen etid yo te konfime ke apre yo fin lye ak GPR81, molekil asid laktik yo lakòz mawonaj gra, lipoliz ak ogmantasyon pwodiksyon chalè sistemik atravè chemen siyalizasyon Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 la, olye de chemen klasik PKA a.

Malgre rezilta pwomètè nan patogenez kacheksi ki gen rapò ak kansè, rezilta sa yo poko tradui an tretman efikas, kidonk kounye a pa gen okenn estanda tretman pou pasyan sa yo, men kèk sosyete, tankou ESMO ak Sosyete Ewopeyen pou Nitrisyon Klinik ak Metabolis, te devlope gid klinik. Kounye a, gid entènasyonal yo rekòmande fòtman pou ankouraje metabolis ak diminye katabolis atravè apwòch tankou nitrisyon, egzèsis ak medikaman.