nouvèl

Terapi selil T ak reseptè antijèn chimerik (CAR) vin tounen yon tretman enpòtan pou kansè ematolojik ki repete oswa ki refraktè. Kounye a, gen sis pwodui oto-CAR T ki apwouve pou mache Ozetazini, alòske gen kat pwodui CAR-T ki nan lis nan peyi Lachin. Anplis de sa, yon varyete pwodui CAR-T otolog ak alojenik ap devlope. Konpayi famasetik ki gen pwodui nouvo jenerasyon sa yo ap travay pou amelyore efikasite ak sekirite terapi ki deja egziste pou kansè ematolojik yo pandan y ap vize timè solid yo. Selil CAR T yo ap devlope tou pou trete maladi ki pa malfezan tankou maladi otoiminitè.

Pri CAR T a wo (kounye a, pri CAR T/CAR Ozetazini se ant 370,000 ak 530,000 dola ameriken, epi pwodwi CAR-T ki pi bon mache nan Lachin se 999,000 Yuan/kat). Anplis, gwo ensidans reyaksyon toksik grav yo (sitou sendwòm newotoksik ki gen rapò ak selil imunoefektè klas 3/4 [ICANS] ak sendwòm liberasyon sitokin [CRS]) vin tounen yon gwo obstak pou moun ki gen revni fèb ak mwayen pou yo resevwa terapi selil CAR T.

Resaman, Enstiti Teknoloji Endyen Mumbai a ak Lopital Tata Memorial Mumbai a te kolabore pou devlope yon nouvo pwodui CD19 CAR T imanize (NexCAR19). Efikasite li sanble ak pwodui ki deja egziste yo, men li gen pi bon sekirite. Pi enpòtan an se ke pri a se sèlman yon dizyèm pri pwodui menm jan an nan Etazini.

Menm jan ak kat nan sis terapi CAR T ke Administrasyon Manje ak Medikaman Etazini (FDA) apwouve, NexCAR19 vize CD19 tou. Sepandan, nan pwodui ki apwouve pou vann Ozetazini, fragman antikò ki nan fen CAR la anjeneral soti nan sourit, sa ki limite pèsistans li paske sistèm iminitè a rekonèt li kòm etranje epi finalman elimine li. NexCAR19 ajoute yon pwoteyin imen nan fen antikò sourit la.

Etid laboratwa yo montre ke aktivite antitimoral Car "imanize" yo konparab ak sa ki soti nan sourit yo, men ak pi ba nivo pwodiksyon sitokin pwovoke. Kòm rezilta, pasyan yo gen yon risk redwi pou yo devlope CRS grav apre yo fin resevwa terapi CAR T, ki vle di ke sekirite a amelyore.

Pou diminye depans yo, ekip rechèch NexCAR19 la te devlope, teste epi fabrike pwodwi a antyèman nan peyi Zend, kote travay la pi bon mache pase nan peyi ki gen revni wo.
Pou entwodui CAR nan selil T yo, chèchè yo anjeneral itilize lentivirus, men lentivirus yo chè. Ozetazini, achte ase vektè lentiviral pou yon esè 50 moun ta ka koute $800,000. Syantis nan konpayi devlopman NexCAR19 la te kreye machin livrezon jèn nan tèt yo, sa ki te diminye depans yo anpil. Anplis de sa, ekip rechèch Endyen an te jwenn yon fason ki pi bon mache pou pwodui selil modifye an mas, sa ki evite itilizasyon machin otomatik ki koute chè. NexCAR19 la kounye a koute anviwon $48,000 pa inite, oswa yon dizyèm nan pri omolog ameriken li an. Dapre chèf konpayi ki te devlope NexCAR19 la, yo prevwa pri pwodwi a ap diminye plis toujou nan lavni.

Finalman, amelyorasyon sekirite tretman sa a konpare ak lòt pwodui apwouve pa FDA vle di ke pifò pasyan pa bezwen refè nan inite swen entansif la apre yo fin resevwa tretman an, sa ki diminye depans pou pasyan yo plis toujou.

Hasmukh Jain, yon onkològ medikal nan Sant Memoryal Tata nan Mumbai, te rapòte yon analiz done konbine sou esè Faz 1 ak Faz 2 NexCAR19 nan reyinyon anyèl Sosyete Ameriken pou Ematoloji (ASH) 2023 la.
Esè Faz 1 an (n=10) sete yon esè monosantrik ki te fèt pou teste sekirite 1×107 a 5×109 dòz selil CAR T nan pasyan ki gen lenfom gwo selil B difize ki rechit/refraktè (r/r DLBCL), lenfom folikilè transfòmasyon (tFL), ak lenfom gwo selil B mediastinal prensipal (PMBCL). Esè Faz 2 a (n=50) sete yon etid miltisantrik monobra ki te enskri pasyan ki gen ≥15 an ak kansè selil B r/r, ki gen ladan lenfom selil B agresif ak okilt ak lesemi lenfoblastik egi. Pasyan yo te resevwa NexCAR19 de jou apre yo te fin resevwa fludarabin plis siklofosfamid. Dòz sib la sete ≥5×107/kg selil CAR T. Objektif prensipal la sete to repons objektif (ORR), epi objektif segondè yo te gen ladan dire repons lan, evènman negatif, siviv san pwogresyon (PFS), ak siviv jeneral (OS).
Yon total 47 pasyan te trete ak NexCAR19, 43 ladan yo te resevwa dòz sib la. Yon total 33/43 (78%) pasyan te konplete evalyasyon 28 jou apre perfizyon an. ORR te 70% (23/33), pami yo 58% (19/33) te rive nan yon repons konplè (CR). Nan gwoup lenfom nan, ORR te 71% (17/24) epi CR te 54% (13/24). Nan gwoup lesemi a, pousantaj CR a te 66% (6/9, MRD-negatif nan 5 ka). Tan swivi medyàn pou pasyan ki te ka evalye yo te 57 jou (21 a 453 jou). Nan swivi 3 ak 12 mwa, tout nèf pasyan yo ak twa ka nan pasyan yo te kenbe remisyon.
Pa te gen okenn lanmò ki gen rapò ak tretman an. Okenn nan pasyan yo pa t gen okenn nivo ICANS. 22/33 (66%) pasyan yo te devlope CRS (61% klas 1/2 ak 6% klas 3/4). Li enpòtan pou note ke pa t gen okenn CRS ki pi wo pase klas 3 nan gwoup lenfom nan. Sitopeni klas 3/4 te prezan nan tout ka yo. Dire medyàn netropeni a te 7 jou. Nan jou 28 la, yo te obsève netropeni klas 3/4 nan 11/33 pasyan (33%) epi yo te obsève tronbositopeni klas 3/4 nan 7/33 pasyan (21%). Se sèlman 1 pasyan (3%) ki te bezwen entène nan inite swen entansif la, 2 pasyan (6%) te bezwen sipò vazopresè, 18 pasyan (55%) te resevwa tolumab, ak yon medyàn 1 (1-4) epi 5 pasyan (15%) te resevwa glikokortikoyid. Dire medyàn sejou a te 8 jou (7-19 jou).
Analiz konplè done sa a montre ke NexCAR19 gen yon bon pwofil efikasite ak sekirite nan kansè selil B r/r. Li pa gen ICANS, li gen yon dire sitopeni ki pi kout, epi li gen yon ensidans CRS klas 3/4 ki pi ba, sa ki fè li youn nan pwodwi terapi selil CD19 CAR T ki pi an sekirite yo. Medikaman an ede amelyore fasilite itilizasyon terapi selil CAR T nan yon varyete maladi.
Nan ASH 2023, yon lòt otè te rapòte sou itilizasyon resous medikal nan esè faz 1/2 a ak depans ki asosye ak tretman NexCAR19 la. Pri pwodiksyon NexCAR19 estime pou 300 pasyan pa ane nan yon modèl pwodiksyon dispèse rejyonalman se apeprè $15,000 pa pasyan. Nan yon lopital akademik, pri mwayèn jesyon klinik (jiska dènye swivi a) pa pasyan se apeprè $4,400 (anviwon $4,000 pou lenfom ak $5,565 pou B-ALL). Se sèlman apeprè 14 pousan nan depans sa yo ki pou sejou lopital.