nouvèl

Kansè poumon ki pa ti selil (NSCLC) reprezante anviwon 80%-85% nan kantite total kansè nan poumon, epi operasyon pou retire kansè nan poumon se mwayen ki pi efikas pou tretman radikal NSCLC bonè. Sepandan, ak sèlman yon rediksyon 15% nan repetition ak yon amelyorasyon 5% nan siviv 5 ane apre chimyoterapi peryoperativ, gen yon gwo bezwen klinik ki poko satisfè.

Iminoterapi peroperatwa pou NSCLC se yon nouvo sijè rechèch nan dènye ane yo, epi rezilta yon kantite esè kontwole owaza faz 3 te etabli pozisyon enpòtan imunoterapi peroperatwa a.

Iminoterapi pou pasyan ki gen kansè nan poumon ki pa ti selil (NSCLC) nan premye etap li yo ki ka opere te fè pwogrè siyifikatif nan dènye ane yo, e estrateji tretman sa a pa sèlman pwolonje siviv pasyan yo, men tou amelyore kalite lavi a, li bay yon sipleman efikas pou operasyon tradisyonèl yo.

Selon ki lè yo administre iminoterapi a, gen twa modèl prensipal iminoterapi nan tretman NSCLC operab nan premye etap li yo:

1. Iminoterapi neoadjuvan sèlman: Yo fè iminoterapi anvan operasyon pou diminye gwosè timè a epi diminye risk pou li retounen. Etid CheckMate 816 la [1] te montre ke iminoterapi konbine avèk chimyoterapi amelyore siviv san evènman (EFS) anpil nan faz neoadjuvan an konpare ak chimyoterapi poukont li. Anplis de sa, iminoterapi neoadjuvan kapab tou diminye to retounen an pandan y ap amelyore to repons konplè patolojik (pCR) pasyan yo, kidonk diminye chans pou retounen apre operasyon.
2. Iminoterapi peroperatwa (neoadjuvan + adjuvan): Nan mòd sa a, yo administre iminoterapi anvan ak apre operasyon pou maksimize efè antitimoral li epi retire pi plis lezyon rezidyèl minimòm yo apre operasyon an. Objektif prensipal modèl tretman sa a se amelyore siviv alontèm ak to gerizon pou pasyan ki gen timè yo lè yo konbine iminoterapi nan etap neoadjuvan (pre-operatwa) ak adjuvan (pòs-operatwa). Keykeynote 671 se yon reprezantan modèl sa a [2]. Kòm sèl esè kontwole owaza (RCT) ki gen EFS ak OS pozitif, li te evalye efikasite palizumab konbine avèk chimyoterapi nan pasyan NSCLC etap Ⅱ, ⅢA, ak ⅢB (N2) ki ka opere peroperatwaman. Konpare ak chimyoterapi poukont li, pembrolizumab konbine avèk chimyoterapi te pwolonje EFS medyàn lan pa 2.5 ane epi li te redwi risk pwogresyon maladi a, repetition, oswa lanmò pa 41%; KEYNOTE-671 te premye etid imunoterapi ki te demontre yon benefis siviv jeneral (OS) nan NSCLC ki ka opere, ak yon rediksyon 28% nan risk lanmò (HR, 0.72), yon etap enpòtan nan imunoterapi neoadjuvan ak adjuvan pou NSCLC ki ka opere nan yon etap bonè.

3. Iminoterapi adjuvan sèlman: Nan mòd sa a, pasyan yo pa t resevwa tretman dwòg anvan operasyon an, epi yo te itilize imunomedikaman apre operasyon an pou anpeche rekira timè rezidyèl yo, ki apwopriye pou pasyan ki gen gwo risk pou rekira. Etid IMpower010 la te evalye efikasite attilizumab adjuvan postoperatwa kont terapi sipò optimal nan pasyan ki gen NSCLC estad IB rive IIIA (AJCC 7yèm edisyon) ki te konplètman rezeke [3]. Rezilta yo te montre ke terapi adjuvan ak attilizumab te pwolonje siviv san maladi (DFS) anpil nan pasyan PD-L1 pozitif nan estad ⅱ rive ⅢA. Anplis de sa, etid KEYNOTE-091/PEARLS la te evalye efè pembrolizumab kòm terapi adjuvan nan pasyan ki gen NSCLC estad IB rive IIIA ki te konplètman rezeke [4]. Pabolizumab te pwolonje anpil nan popilasyon jeneral la (HR, 0.76), ak yon DFS medyàn de 53.6 mwa nan gwoup Pabolizumab la ak 42 mwa nan gwoup plasebo a. Nan sougwoup pasyan ki gen yon pwopòsyon timè PD-L1 (TPS) ≥50%, byenke DFS la te pwolonje nan gwoup Pabolizumab la, diferans ki genyen ant de gwoup yo pa te estatistikman siyifikatif akòz gwosè echantiyon an relativman piti, epi yo te bezwen yon swivi ki pi long pou konfime.

Selon si iminoterapi konbine avèk lòt medikaman oswa mezi terapetik epi mòd konbinezon an, pwogram iminoterapi neoadjuvan ak iminoterapi adjuvan an ka divize an twa mòd prensipal sa yo:

1. Iminoterapi sèl: Kalite terapi sa a gen ladan etid tankou LCMC3 [5], IMpower010 [3], KEYNOTE-091/PEARLS [4], BR.31 [6], ak ANVIL [7], ki karakterize pa itilizasyon medikaman iminoterapi sèl kòm (nouvo) terapi adjuvan.
2. Konbinezon iminoterapi ak chimyoterapi: Etid sa yo enkli KEYNOTE-671 [2], CheckMate 77T [8], AEGEAN [9], RATIONALE-315 [10], Neotorch [11], ak IMpower030 [12]. Etid sa yo te egzamine efè konbinezon iminoterapi ak chimyoterapi nan peryòd peryoperativ la.
3. Konbinezon iminoterapi ak lòt mòd tretman: (1) Konbinezon ak lòt imunomedikaman: Pa egzanp, yo te konbine antijèn 4 ki asosye ak lenfosit T sitotoksik (CTLA-4) nan tès NEOSTAR [13], yo te konbine antikò jèn aktivasyon lenfosit 3 (LAG-3) nan tès NEO-Predict-Lung [14], epi yo te konbine imunoglobulin selil T ak estrikti ITIM nan tès SKYSCRAPER 15 la. Etid tankou konbinezon antikò TIGIT [15] te amelyore efè anti-timoral la atravè konbinezon medikaman iminitè yo. (2) Konbinezon ak radyoterapi: pa egzanp, duvaliumab konbine avèk radyoterapi estereyotaksik (SBRT) fèt pou amelyore efè terapetik NSCLC bonè [16]; (3) Konbinezon ak medikaman anti-anjyojenik: Pa egzanp, etid EAST ENERGY [17] la te eksplore efè sinèjik ramumab konbine avèk imunoterapi. Eksplorasyon plizyè mòd imunoterapi montre ke mekanis aplikasyon imunoterapi nan peryòd peryoperativ la poko byen konprann. Malgre ke iminoterapi poukont li te montre rezilta pozitif nan tretman peryoperatwa, lè yo konbine chimyoterapi, radyoterapi, terapi antianjyojenik, ak lòt inibitè pwen kontwòl iminitè tankou CTLA-4, LAG-3, ak TIGIT, chèchè yo espere amelyore efikasite iminoterapi a plis toujou.

Toujou pa gen okenn konklizyon sou pi bon mòd iminoterapi pou NSCLC operab nan kòmansman li, sitou si iminoterapi peroperatwa konpare ak iminoterapi neoadjuvan poukont li, epi si iminoterapi adjuvan adisyonèl ka pote efè adisyonèl siyifikatif, toujou pa gen rezilta esè konparatif dirèk.
Forde et al. te itilize analiz pondere nòt pwopansyon eksploratwa pou simile efè esè kontwole owaza yo, epi yo te ajiste demografik debaz yo ak karakteristik maladi yo pami diferan popilasyon etid yo pou diminye efè konfizyon faktè sa yo, sa ki fè rezilta CheckMate 816 [1] ak CheckMate 77T [8] yo pi konparab. Tan swivi medyàn lan te 29.5 mwa (CheckMate 816) ak 33.3 mwa (CheckMate 77T), respektivman, sa ki te bay ase tan swivi pou obsève EFS ak lòt mezi efikasite kle yo.
Nan analiz pondere a, HR EFS la te 0.61 (95% CI, 0.39 a 0.97), sa ki sijere yon risk 39% pi ba pou residiv oswa lanmò nan gwoup chimyoterapi konbine nabuliumab peroperativ la (mòd CheckMate 77T) konpare ak gwoup chimyoterapi konbine nabuliumab neoadjuvan an (CheckMate 816). Gwoup nebuliuzumab plis chimyoterapi peroperativ la te montre yon benefis modès nan tout pasyan yo nan etap debaz la, epi efè a te pi pwononse nan pasyan ki gen mwens pase 1% ekspresyon PD-L1 timè (49% rediksyon nan risk pou residiv oswa lanmò). Anplis de sa, pou pasyan ki pa t rive reyalize pCR, gwoup chimyoterapi konbine nabuliumab peroperativ la te montre yon pi gwo benefis EFS (35% rediksyon nan risk pou residiv oswa lanmò) pase gwoup chimyoterapi konbine nabuliumab neoadjuvan an. Rezilta sa yo sijere ke modèl imunoterapi peryoperatwa a pi benefik pase modèl imunoterapi neoadjuvan an poukont li, sitou nan pasyan ki gen ekspresyon PD-L1 ki ba ak rès timè apre tretman inisyal la.
Sepandan, kèk konparezon endirèk (tankou meta-analiz) pa montre okenn diferans siyifikatif nan siviv ant iminoterapi neoadjuvan ak iminoterapi peroperatwa [18]. Yon meta-analiz ki baze sou done pasyan endividyèl te jwenn ke iminoterapi peroperatwa ak iminoterapi neoadjuvan te gen rezilta menm jan an sou EFS nan tou de sougwoup pCR ak non-PCR nan pasyan ki gen NSCLC operab nan premye etap [19]. Anplis de sa, kontribisyon faz iminoterapi adjuvan an, espesyalman apre pasyan yo reyalize pCR, rete yon pwen kontwovèsyal nan klinik la.
Resaman, Komite Konsiltatif sou Medikaman Onkoloji Administrasyon Manje ak Medikaman (FDA) Etazini an te diskite sou pwoblèm sa a, li te mete aksan sou ke wòl espesifik iminoterapi adjuvan an toujou pa klè [20]. Yo te diskite ke: (1) Li difisil pou distenge efè chak etap tretman an: paske pwogram peryoperativ la gen de faz, neoadjuvan ak adjuvan, li difisil pou detèmine kontribisyon endividyèl chak faz nan efè jeneral la, sa ki fè li difisil pou detèmine ki faz ki pi kritik, oswa si tou de faz yo bezwen fèt an menm tan; (2) Posibilite pou gen twòp tretman: si iminoterapi enplike nan tou de faz tretman yo, li ka lakòz pasyan yo resevwa twòp tretman epi ogmante risk pou efè segondè; (3) Ogmantasyon chay tretman: Tretman adisyonèl nan faz tretman adjuvan an ka mennen nan yon pi gwo chay tretman pou pasyan yo, sitou si gen ensètitid sou kontribisyon li nan efikasite jeneral la. Pou reponn a deba ki anwo a, pou tire yon konklizyon klè, yo bezwen esè kontwole owaza ki fèt avèk plis rigè pou plis verifikasyon nan lavni.