nouvèl

Jodi a, maladi fwa gra ki pa gen rapò ak alkòl (NAFLD) vin tounen prensipal kòz maladi kwonik fwa nan peyi Lachin e menm nan lemonn. Espèk maladi a gen ladan steatoepatit epatik senp, steatoepatit ki pa gen rapò ak alkòl (NASH) ak siwoz ak kansè nan fwa ki gen rapò. NASH karakterize pa yon akimilasyon twòp grès nan epatosit yo ak domaj selilè ak enflamasyon pwovoke, avèk oswa san fibwoz epatik. Gravite fibwoz fwa nan pasyan NASH yo asosye avèk yon move pronostik fwa (siwoz ak konplikasyon li yo ak kansè epatoselilè), evènman kadyovaskilè, kansè ekstraepatik, ak lanmò pou tout kòz. NASH ka afekte kalite lavi pasyan yo negativman; sepandan, pa gen okenn medikaman oswa terapi ki apwouve pou trete NASH.

Yon etid resan (ENLIVEN) ki pibliye nan New England Journal of Medicine (NEJM) te montre ke pegozafermin amelyore tou de fibwoz fwa ak enflamasyon fwa nan pasyan NASH ki pa siwotik ki te konfime pa byopsi.

Esè klinik Faz 2b miltisantrik, owaza, doub avèg, kontwole pa plasebo a, ki te fèt pa Pwofesè Rohit Loomba ak ekip klinik li a nan Lekòl Medsin Inivèsite Kalifòni, San Diego, te enskri 222 pasyan ki te gen NASH estad F2-3 konfime pa byopsi ant 28 septanm 2021 ak 15 out 2022. Yo te asiyen owaza pou pegozafermin (enjeksyon soukutan, 15 mg oswa 30 mg yon fwa pa semèn, oswa 44 mg yon fwa chak 2 semèn) oswa plasebo (yon fwa pa semèn oswa yon fwa chak 2 semèn). Objektif prensipal yo te gen ladan amelyorasyon ≥ estad 1 nan fibwoz ak pa gen pwogresyon NASH. NASH te rezoud san pwogresyon fibwoz. Etid la te fè yon evalyasyon sekirite tou.

Apre 24 semèn tretman, pwopòsyon pasyan ki te gen amelyorasyon ≥ etap 1 nan fibwoz epi ki pa gen vin pi mal nan NASH, ak pwopòsyon pasyan ki te gen regresyon NASH epi ki pa gen vin pi mal nan fibwoz te siyifikativman pi wo nan twa gwoup dòz Pegozafermin yo pase nan gwoup plasebo a, ak diferans ki pi siyifikatif nan pasyan ki te trete ak 44 mg yon fwa chak de semèn oswa 30 mg yon fwa chak semèn. An tèm de sekirite, pegozafermin te sanble ak plasebo. Evènman negatif ki pi komen ki asosye ak tretman pegozafermin yo se te kè plen, dyare, ak eritem nan sit piki a. Nan esè faz 2b sa a, rezilta preliminè yo sijere ke tretman ak pegozafermin amelyore fibwoz fwa.

Pegozafermin, ki te itilize nan etid sa a, se yon analòg glikolat ki dire lontan nan faktè kwasans fibroblas imen 21 (FGF21). FGF21 se yon òmòn metabolik andojèn ki sekrete pa fwa a, ki jwe yon wòl nan reglemante metabolis lipid ak glikoz. Etid anvan yo te montre ke FGF21 gen efè terapetik sou pasyan NASH lè li ogmante sansiblite ensilin fwa a, li estimile oksidasyon asid gra, epi li anpeche lipojènèz. Sepandan, mwatye lavi kout FGF21 natirèl la (anviwon 2 èdtan) limite itilizasyon li nan tretman klinik NASH. Pegozafermin itilize teknoloji pejilasyon glikozile pou pwolonje mwatye lavi FGF21 natirèl la epi optimize aktivite byolojik li.

Anplis rezilta pozitif yo nan esè klinik Faz 2b sa a, yon lòt etid resan ki pibliye nan Nature Medicine (ENTRIGUE) te montre ke pegozafermin te redwi tou trigliserid, kolestewòl ki pa HDL, apolipoprotein B, ak steatoz epatik nan pasyan ki gen ipètrigliseridemi grav, sa ki ka gen yon enpak pozitif sou rediksyon risk evènman kadyovaskilè nan pasyan ki gen NASH.

Etid sa yo sijere ke pegozafermin, kòm yon òmòn metabolik andojèn, ka bay plizyè benefis metabolik pou pasyan ki gen NASH, sitou paske NASH ka chanje non pou maladi fwa gra ki asosye ak metabolis nan lavni. Rezilta sa yo fè li yon medikaman potansyèl trè enpòtan pou tretman NASH. An menm tan, rezilta etid pozitif sa yo pral sipòte pegozafermin nan esè klinik faz 3.

Malgre ke tretman pegozafermin 44 mg chak de semèn oswa tretman pegozafermin 30 mg chak semèn te rive nan pwen final istolojik prensipal esè a, dire tretman an nan etid sa a te sèlman 24 semèn, epi pousantaj konfòmite nan gwoup plasebo a te sèlman 7%, ki te siyifikativman pi ba pase rezilta etid klinik anvan yo ki te dire 48 semèn. Èske diferans yo ak sekirite a se menm bagay la? Etandone eterogeneite NASH la, pi gwo esè klinik entènasyonal nan plizyè sant, yo nesesè nan lavni pou enkli pi gwo popilasyon pasyan epi pwolonje dire tretman an pou pi byen evalye efikasite ak sekirite medikaman an.